抗Ⅲ抗体Elisa试剂盒揭示了多泡体(MVB)调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的关键负调控作用,并深入阐明其分子机制。
该研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重要发现,表明通过靶向MVB调节因子从而调控溶酶体介导的蛋白降解紊乱是治疗NASH的有效手段。该研究还为深入理解NASH的发病机制提出了新的认识,为临床防治NASH及相关疾病提供了新靶点和新策略。
前期研究表明,溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程中的重要环节,并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而,抗Ⅲ抗体Elisa试剂盒溶酶体介导的蛋白降解是否可以作为NASH的治疗靶点,目前尚无报道。
记者了解到,NAFLD是中国发病率zui高的慢性肝病类型,目前国内有超过1.5亿患者,其中10%~20%会进一步发展为NASH,表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤,常常伴有纤维化。NASH病程进展迅速,并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病。目前,在世界范围内尚无有效治疗NASH的临床药物且其发病机制尚不明确。
该项目自2008年开始,经过近9年的探索,运用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段,终于证实Tmbim1对肝脏脂质堆积、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化等NASH病理过程发挥关键的抑制作用。进一步深入的分子机制研究阐明,Tmbim1是MVB-溶酶体通路的一个新的调控分子,抗Ⅲ抗体Elisa试剂盒通过促进Tlr4的溶酶体降解,显著改善并逆转NASH进程。
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